藥品介紹
       奧夫平(奧氮平片）是一種新的非典型神經安定藥，能與多巴胺受體、5-HT受體和膽堿能受體結合，并具有拮抗作用。拮抗D2受體與治療精神分裂癥的陽性癥狀有關；拮抗5-HT2A受體與治療精神分裂癥的陰性癥狀有關。不同于氯氮平，本品不會發生粒性白細胞缺乏癥，無遲發性障礙和嚴重的精神抑制癥狀產生。
      與典型和一些非典型抗精神病藥物相比，奧夫平治療精神分裂癥具有良好的療效和最小的錐體外系不良反應。然而，由于代謝失調和體重增加的風險，大多數指南將奧夫平作為治療精神分裂癥的第二選擇。這與氯氮平類似，盡管氯氮平在治療難治性癥狀方面具有顯著的療效，但出于安全考慮，氯氮平被排在最后。
      許多經驗豐富的臨床醫生認為，奧夫平在現有的抗精神病藥物中具有明顯優勢的良好療效，因此繼續為精神分裂癥患者常用首選處方用藥。

藥品分析
      奧夫平最初是在尋找一種不需要血液學監測的類似氯氮平的化學物質時被發現的。在研究氯氮平一個苯環上的一系列噻吩異構體時，發現了噻吩并-苯二氮雜卓類似物（奧氮平），通過體外測定確定了奧氮平的受體親和力，并經體內功能實驗證實。奧夫平對D1，D2，D4，5HT2A，5HT2C，5HT3，α-1腎上腺素能，組胺能和毒蕈堿受體具有高親和力，這與氯氮平相似。
      在功能研究中，奧夫平是5 -羥色胺和D2受體的強效拮抗劑，提示它可能是一種有用的抗精神病藥物。在動物模型中，奧夫平可拮抗阿撲嗎啡引起的攀爬和條件性回避反應，提示多巴胺能效應。對5-羥色胺誘發的頭抽動的拮抗作用和對氧代苯丙氨酸引起的震顫的阻斷分別表明了5-羥色胺能和抗膽堿能的活性。此外，盡管沒有直接結合，但研究表明奧夫平可以調節N-甲基-D-天門冬氨酸（NMDA）受體。這些臨床前研究提供了強有力的證據，表明奧夫平可能是一種有效的抗精神病藥物。自此，奧夫平一直是同類藥物中被研究最多的藥物之一，因此在精神分裂癥和其他適應癥患者中產生了大量療效和安全性的臨床數據。
圖1 跨研究中抗精神病藥物的至停藥時間。與其他第一代和第二代抗精神病藥相比，奧夫平至停藥時間持續更長。

       奧夫平由于總體良好的藥物特性，被大量處方使用，有證據表明，奧夫平可能比目前被認為是精神分裂癥治療首選的其他非氯氮平抗精神病藥更為有效的可能。

      總的來說，這些數據表明奧夫平可能是需要有效長期治療的慢性精神分裂癥患者，以及那些對其他抗精神病藥物反應不佳患者的首選一線治療選擇，它可以用于預防復發，保持反應的穩固性和治療的持久性。

改善睡眠
      精神癥狀患者常常伴有睡眠障礙，睡眠障礙的嚴重程度可影響治療效果，導致疾病的慢性化發展。因此，在精神癥狀患者的治療中，睡眠障礙的改善是一個非常重要的方面。
      精神癥患者的睡眠結構與正常人不同，表現在慢波睡眠（SWS）減少或潛伏期延長，快動眼睡眠持續時間增加或潛伏期縮短，睡眠連續性障礙，總體睡眠時間減少。據研究發現，慢波睡眠的時間與精神癥病的嚴重程度成負相關，睡眠質量和總睡眠時間隨著病情的緩解而提高。
      在臨床實踐中，奧氮平強化治療常被用于抑郁癥患者。健康志愿者研究表明，奧氮平可以提高睡眠的連續性、增加慢波睡眠時間。奧氮平還能改善精神分裂癥患者的認知功能。

其他用途
     奧夫平（奧氮平片)除了廣泛應用于精神科之外，還可作用于參與嘔吐反射弓的多重受體，進而有效對抗化療所致嘔吐。此外，奧夫平的平均半衰期為30小時，使得每天單次用藥成為可能。來自丹麥的一組研究者開展了一項開放標簽多中心研究，納入了來自4個中心的40名無有效治療手段的晚期癌癥患者，這些患者同時伴有至少「中度」惡心和/或過去24小時內有過嘔吐，且過去2周內未接受化療及放療。受試者連續5天使用奧夫平10mg（第1天皮下給藥，第2-5天口服給藥），主要轉歸為24小時后的惡心嚴重度。
      結果顯示，40名患者中，有36人在用藥后24小時獲得了一定程度的改善?；€時，受試者的2條目N/V量表（0-100分，得分越高提示惡心嘔吐越重）平均得分為66，用藥后24小時下降至21，7天后為24。研究過程中，有3名患者因不良反應而降低奧夫平劑量，5名患者因癌癥進展或個人要求從研究脫落。
      研究者認為，對于晚期癌癥患者，奧夫平可作為有效且耐受性良好的止吐藥物。未來可進一步開展相關研究!

適用人群
1、適用于精神分裂癥和其它有嚴重陽性或陰性癥狀急性期和維持治療。
2、亦可緩解精神分裂癥及相關疾病常見的繼發性情感癥狀。
3、還可以迅速控制躁狂癥早期的興奮、激越、肇事肇禍行為。
4、對嚴重失眠患者有顯著治療成效，有效改善睡眠質量。
5、對青少年雙相Ⅰ型障礙有迅速療效與疾病緩解率。
6、有效改善晚期癌癥患者的惡心嘔吐等癥狀。

藥理學效應
與療效相關：
▲ 阻斷D2受體，有助于改善精神病陽性癥狀及穩定情緒。
▲ 阻斷5-HT2A受體，增強特定腦區多巴胺釋放，改善陰性及情感癥狀，以及減少D2受體阻斷相關的副作用。
▲ 阻斷5-HT2C受體，或可改善部分患者的認知及情感癥狀，與氟西汀聯用時可產生協同效應。
與副作用相關：
△ 阻斷中樞神經系統H1受體，導致鎮靜和體重增加。
△ 阻斷腎上腺素能α1受體，導致頭暈、鎮靜和低血壓。
△ 阻斷毒蕈堿M1受體，導致口干、便秘和鎮靜。
△ 阻斷紋狀體D2受體，導致運動障礙，但相對不常見。

適應與禁忌須知
      迄今為止，奧夫平已獲得FDA批準，用于治療13歲及以上精神分裂癥、精神分裂癥的維持治療、單藥或與鋰鹽/丙戊酸鹽聯用治療13歲及以上急性躁狂/混合性躁狂、雙相障礙維持期治療、與氟西汀聯合（奧氟合劑）治療雙相抑郁及難治性抑郁。
      奧夫平有時被用于治療其他精神病性障礙（如妄想性障礙）、癡呆相關行為紊亂、兒童青少年行為紊亂、沖動控制相關障礙、邊緣型人格障礙等。
      在國內，奧夫平的適應癥包括精神分裂癥；中、重度躁狂發作的治療及預防復發。超適應癥使用的情況同樣常見。
      奧夫平禁用于已知對該產品的任何成分過敏的患者（奧氮平片中含乳糖）；禁用于已知有閉角型青光眼危險的患者。

注意事頂
1. 原則上不推薦使用奧夫平治療老年患者癡呆相關的精神障礙，因第二代抗精神病藥可能升高死亡率和腦血管事件的風險；帕金森病、與多巴胺激動劑相關的精神病也不推薦使用。
2. ALT和/或AST升高、有肝功能損害癥狀、已表現出局限性肝功能減退者、已使用潛在肝毒性藥物治療者需慎用。
3. 奧夫平與已知可延長QTc間期的藥物聯用時要謹慎，尤其是老年、先天性長QT綜合征、充血性心臟衰竭、心肌肥厚、低鉀血癥、低鎂血癥患者。
4. 為降低鎮靜相關不良事件風險，服用奧氮平的患者在操作危險性機械包括開車時應格外小心。
5. 為降低體位性低血壓風險，心功能不全、脫水及高熱患者慎用奧夫平。
6. 為降低抗膽堿能不良事件風險，前列腺增生、麻痹性腸梗阻患者慎用奧夫平。
7. 奧夫平不能被血液透析所清除。
8. 若患者的癥狀體征提示神經阻滯劑惡性綜合征（NMS），或表現為不能解釋的高熱而不伴有NMS的其他臨床特征，所有的抗精神病藥物包括奧夫平均應停用。
9. 正在哺乳中的母親應避免服用奧夫平

藥品說明書
【藥品名稱】
  通用名稱：奧氮平片
  商品名稱：奧夫平
  拼音全碼：AoDanPingPian
【主要成份】 本品主要成份為奧氮平 化學名稱：2-甲基-4-（4-甲基-1-哌嗪基）-10H-噻酚并[2,3-b][1,5]苯二氮雜 分子式：C17H20N4S 分子量：312.43
【適應癥/功能主治】 精神分裂癥，雙相情感障礙躁狂發作，雙相情感障礙抑郁發作，奧氮平初始治療有效的患者，可用于精神分裂癥維持治療和預防雙相情感障礙復發。詳情說明書
【性??狀】奧氮平片為白色包衣片，除去包衣后顯淺黃色到黃色。
【規格型號】 5/10mg*14s 兩種規格
【用法用量】 成人 精神分裂癥 奧氮平的建議起始劑量為10mg/天。每日一次。躁狂發作 單獨用藥時起始劑量為每日15mg，合并治療時每日10mg。預防雙相情感障礙復發 推薦起始劑量為10mg/日。對于使用奧氮平治療躁狂發作的患者，預防復發的持續治療劑量同前。對于新發躁狂、混合發作或抑郁發作，應繼續奧氮平治療（需要時劑量適當調整），同時根據臨床情況合并輔助藥物治療情感癥狀。在精神分裂癥、躁狂發作和雙相情感障礙的預防治療過程中，可根據個體臨床狀況不同，在5-20mg/日的范圍內相應調整每日劑量。建議僅在適當的臨床再評估后方可使用超過推薦起始劑量的藥物，且加藥間隔不少于24小時。奧氮平給藥不用考慮進食因素，食物不影響吸收。停用奧氮平時應逐漸減少劑量。特殊人群 腎臟和/或肝臟功能損害的患者 對這類患者應考慮使用較低的起始劑量(5mg)。中度肝功能不全(肝硬變、ChildPugh 分級為A或B級)的患者初始劑量應為5mg，并應慎重加量。吸煙者 相對于吸煙者，非吸煙患者的初始劑量和劑量范圍一般無須調整。吸煙會加快奧氮平的代謝，推薦進行臨床評價，需要時考慮增加奧氮平的劑量。當有不止一個減緩代謝的因素(女性、年老、非吸煙)出現時，應考慮降低起始劑量。需要增加劑量時也應該保守。
【包 裝】5mg*14s/盒  10mg*14s/盒
【有 效 期】 18 月
【批準文號】 國藥準字H20183501
【生產企業】 齊魯制藥有限公司
【推廣企業】 廣東嘉盟醫藥有限公司